香港六合彩单双中特:微小 RNA在心血管疾病中的研究进展

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微小RNA在心血管疾病中的研究进展

单双中特王长期公开 www.ybcy5.cn 【摘要】微小RNA(microRNA )是一类高度保守的非编码小RNA。它通过降解miRNA或抑制蛋白质翻译而调控基因的表达。最新研究表明, microRNA 在心血管病理、生理过程中起者十分重要的调控作用。它参与了心脏发育、心脏重构、心律失常、血管病变等过程。现就microRNA的生物发生、作用机制及其在心肌肥厚、心力衰竭、心肌损伤、凋亡、心律失常、血管病变中相关作用的研究进展作一综述。

【关键词】microRNA;心肌肥厚;心肌损伤;凋亡;心律失常

microRNA(miRNA)是一类在生物进化过程中高度保守的非编码小分子RNA,通过识别靶基因mRNA分子3'末端翻译区域特异性结合, 负性调控靶mRNA翻译,是一类非常重要的转录后调控因子,在心血管疾病发生发展过程中起到十分重要的调控作用。近年来在研究miRNA在心肌肥厚、心力衰竭、心肌损伤、凋亡、心律失常、血管病变等疾病的作用机制方面取得了一系列进展,使其成为国际心血管研究领域的热点。

1 microRNA生成及其作用机制

1.1 microRNA生成1993年Lee等在秀丽新小杆线虫(Cae2norhabditis elegans )中发现了第一个miRNA,并命名为lin-4。2000年Reinhart等在对线虫发育调控研究中发现了let-7,从而拉开了miRNA研究的序幕。在细胞核内编码miRNA的基因通过RNA聚合酶Ⅱ的作用转录生成miRNA的原始转录产物pri-miRNA , pri-miRNA在双链RNA特异的核酸酶-Drosha酶的作用下, 被剪切为长约70-90个核苷酸长度具有发夹型结构的前体miRNA( pre-miRNA )。pre-miRNA在Ran-GTP 和转运蛋白Exportin 5的协同作用下转运到胞浆中,并在Dicer酶的作用下被剪切成21-25个核苷酸的双链mi-RNA。随后双链解旋, 其中一条链被降解,另一条则成为成熟miRNA。成熟miRNA以不对称方式整合入RNA诱导的基因沉默复合物(RISC)后形成miRNA复合物(miRISC)。如果miRNA与靶mRNA互补配对后则该复合物降解靶mRNA。若miRNA与靶mRNA 不完全互补,则起到封闭mRNA的作用,抑制其翻译过程。

1.2 microRNA作用机制研究表明人类基因组中约有30%基因受miRNA调控,miRNA具有广泛的基因调节功能。每个miRNA可以有多个靶基因,而几个miRNAs也可以调节同一个基因。这种复杂调节网络既可以通过一个miRNA来调控多个基因的表达,也可以通过几个miRNAs的组合来精细调控某个基因的表达,提示miRNA可能通过多元化途径调控靶基因表达。microRNA之间还可能存在协同、拮抗等相互作用,从而表现出microRNA功能作用多样性。但是在不同的组织中,都有特异的miRNA占主导地位。

2 microRNA检测方法


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